Der Social-Media-Star Jordan Firstman beginnt mit der Suche nach dem in Mexiko-Stadt verschwundenen Filmemacher Sebastián Silva. Jordan vermutet, dass die Putzfrau in Sebastians Haus an seinem Verschwinden beteiligt sein könnte.
Der neurotische Slacker Jamie (Michael Cera) sorgt überall für Chaos. Er reist mit drei Brüdern (darunter Regisseur Sebastián Silva) durch Chile um an der Küste zu campen. Jamie hat jedoch ein wichtigeres Ziel: Er will unterwegs den legendären halluzinogenen Kaktus ‘San Pedro’ besorgen...