Als das Sklavenpaar Django und seine Frau Broomhilda bei einer Auktion getrennt werden, hat Django nur noch ein Ziel vor Augen: seine Frau wiederzufinden. Die Gelegenheit ergibt sich für den in Fesseln Geschlagenen schneller als erwartet, als er vom früheren Zahnarzt und jetzigen Kopfgeldjäger...
Als ein Deal zwischen dem korrupten Gouverneur Richard Jeffs (Eric Dane) und einem skrupellosen Drogenboss schiefgeht, gerät der ehemalige Special Forces Agent Doc (Grillo) ins Fadenkreuz. Jetzt, da seine Familie in Gefahr ist, muss Doc das mexikanische Drogenkartell zur Strecke bringen und alles...